Leniolisib 以商品名Joenja出售，是一种用于诊疗活化磷酸肌醇 3-激酶 delta 空洞征( APDS)的药物 。它是一种口服激酶扼制剂。Leniolisib 于 2023 年 3 月在好意思国获批用于医疗用途。它是首个获批用于诊疗活化 PI3K delta 空洞征的药物。好意思国食物药品监督管束局(FDA) 将其视为同类始创药物。

【适用病症】

过度活化空洞征

【分娩厂家】

好意思国Pharming公司

【药品规格】

70mg*60片

【贮藏】

储存在20℃至25℃下;允许偏差在15℃至30℃之间。不要冷藏，在原容器中储存和分拨。

【允洽症】

Joenja适用于诊疗12岁及以上成东谈主和儿童患者的活化磷酸肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)空洞征(APDS)。

【保举剂量和给药设施】

一、用Joenja诊疗前的测试

在运转Joenja诊疗之前，考证具有生殖后劲的女性的妊娠状态。

二、保举剂量和给药

12岁及以上体要紧于或便是45kg的成东谈主和儿童患者的Joenja保举剂量为70mg，每天口服两次，停止约12小时，不错随餐或不随餐。体重低于45kg的患者莫得保举剂量。

提议患者，要是一剂药错过普及6小时，请恭候并在常常时刻服用下一剂药。

提议患者，要是在服用Joenja后1小时内出现吐逆，应尽快服用Joenja。要是给药后普及1小时出现吐逆，请恭候并在常常时刻服用下一剂。

三、 用药过量

要是发生用药过量，监测患者是否有任何不良反馈的迹象或症状。Joenja用药过量的诊疗包括一般相沿法子，包括监测人命体征以及不雅察患者的临床状态。

【申饬和严防事项】

一、 胚胎-胎儿毒性

根据动物试验规模，妊妇服用Joenja可能会对胎儿形成伤害。根据AUC比较，在器官形成期对大鼠和兔子施用leniolisib导致胚胎-胎儿毒性，包括无理，炫耀量比APDS患者的最大保举东谈主类剂量(MRHD)高2-6倍。在运转诊疗前，核实有生养智商的患者的妊娠景色。呈文妊妇对胎儿的潜在风险。提议具有生殖后劲的女性在诊疗期间和临了一次给药后1周内使用高效避孕设施。

二、 疫苗接种

要是在Joenja诊疗期波折种减毒活疫苗，效用可能会缩小。

【禁忌症】

无联系信息。

【药物互相作用】

一、 其他药物对Joenja的影响

1、强力CYP3A4扼制剂

Joenja是CYP3A4的底物。与伊曲康唑(一种强CYP3A4扼制剂)合用时，leniolisib炫耀加多了2倍。应幸免将Joenja与强CYP3A4扼制剂同期使用。

2、强力和中度CYP3A4指导剂

强力和中度CYP3A4指导剂合用可能会减少leniolisb的炫耀量，从而缩小leniolisb的疗效。因此，应幸免将Joenja与强、中度CYP3A4指导剂合用。

二、Joenja对其他药物的影响

1、CYP1A2代谢的药物具有局促的诊疗指数

leniolisib在体外以时刻依赖的神色扼制CYP1A2。幸免将Joenja与主要通过同工酶CYP1A2代谢且诊疗指数较窄的药物同期使用。

2、BCRP、OATP1B1和OATP1B3底物

leniolisib在体外扼制BCRP、OATP1B1和OATP1B3。Joenja对BCRP、OATP1B1和OATP1B3底物的作用尚未进行临床权衡。由于这些底物的全身炫耀可能会加多，因此应幸免将Joenja与BCRP、OATP1B1和OATP1B3底物药物同期使用。

【不良反馈】

最常见的不良反馈(> 10%)是头痛、鼻窦炎和特应性皮炎。

【在特等东谈主群中使用】

1、妊娠

基于动物权衡的发现，Joenja可导致胎儿损害。没关联于妊妇使用Joenja的可用数据，以呈文要紧降生裂缝、流产或其他不良母体或胎儿规模的药物联系风险。在动物生殖权衡中，孕珠大鼠和兔子在器官形成期口服leniolisib，炫耀量约为AUC MRHD的2-6倍，产生胚胎毒性，包括无理。呈文妊妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

尚大批据标明东谈主乳中存在leniolisib或其代谢物，或其对母乳喂养的婴儿或泌乳量的影响。由于母乳喂养的儿童可能出现来自leniolisib的严重不良反馈，提议女性在吸收Joenja诊疗期间以及临了一次给药后1周内不要进行母乳喂养。

3、具有生殖后劲的男性和女性

根据动物权衡规模，妊妇服用Joenja可能会对胎儿形成伤害。在运转Joenja之前考证具有生殖后劲的女性的孕珠状态。提议具有生殖后劲的女性患者在Joenja诊疗期间使用高效避孕药，并在临了一剂药物后陆续避孕1周。

4、儿科用药

Joenja诊疗活化磷酸肌醇3-激酶δ空洞征的安全性和有用性已在12岁及以上的儿科患者中得到确认。一项针对12岁及12岁以上成东谈主和儿童患者的充分且纯粹对照的权衡把柄相沿使用Joenja诊疗该允洽症。关于12岁及以上体重低于45 kg的儿科患者，莫得保举剂量。尚未细则Joenja对12岁以下儿童患者的安全性和有用性。

5、老年用药

由于Joenja的临床权衡不包括任何65岁及以上的患者，因此无法细则他们的反馈是否与年青成年患者不同。

6、肝脏损害

leniolisib主要(60%)由肝脏代谢。尚未权衡肝功能损害对leniolisib药代能源学的影响。不提议中度至重度肝功能损害的患者使用Joenja。

【一般描摹】

leniolisib是一种激酶扼制剂。leniolisib磷酸盐具有以下结构式：

分子式为C21H25F3N6O2•H3PO4，分子量为游离碱450.47克/摩尔，磷酸盐548.46克/摩尔。leniolisib phosphate为白色至微黄色至微绿色粉末。leniolisib磷酸盐的水溶性依赖于pH值，跟着pH值的加多，溶化度缩小。

Joenja薄膜衣片用于口服给药。每片包含70 mg的leniolisib(极度于85 mg的leniolisib磷酸盐)和以下非活性要素：胶体二氧化硅、羟丙基甲基纤维素、乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素和淀粉羟乙酸钠。片剂薄膜包衣含有羟丙基甲基纤维素、氧化铁红、氧化铁黄、聚乙二醇、滑石和二氧化钛。

【作用机制】

leniolisib通过阻断PI3K-δ的活性衔尾位点来扼制PI3K-δ。在无细胞鉴识酶陶冶中，与PI3K-α(28倍)、PI3K-β(43倍)、PI3K-γ(257倍)以及更平时的kinome比较，leniolisib对PI3K-δ具有采选性。在基于细胞的陶冶中，leniolisib缩小pAKT通路活性，扼制B和T细胞亚群的增殖和活化。编码p110-δ催化亚基的基因中的功能获取变体或编码p85-α篡改亚基的基因中的功能丧失变体各自引起PI3K-δ的过度举止。leniolisib扼制导致PIP3产量加多、下贱mTOR/AKT阶梯过度活跃以及B和T细胞失调的信号通路。

【患者资讯贵府】

1、胚胎-胎儿毒性：呈文妊妇对胎儿的潜在风险。提议有生养智商的女性呈文大夫已知或疑似孕珠的情况。提议具有生殖后劲的女性在吸收Joenja诊疗期间以及临了一次给药后1周内使用高效避孕药。

2、哺乳期：提议女性在吸收Joenja诊疗期间以及临了一次给药后1周内不要进行母乳喂养。

3、药物互相作用：呈文患者Joenja可能和某些其他药物发生互相作用。

4、给药：呈文患者Joenja不错与食物沿途服用，也不错不与食物沿途服用。呈文患者，要是他们错过了普及6小时的剂量，则跳谬误过的剂量，按盘算服用下一个剂量。要是服用Joenja后1小时内出现吐逆，应尽快服用一剂。

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